論文專著:

發(fā)表中英文學術論文10余篇,出版著作3部。
出版專著:
1《中華風濕病學 T淋巴細胞與類風濕關節(jié)炎》華夏出版社 2004年06月
2《細胞生物學動態(tài) 細胞周期調控》北京師范大學出版社 1996年03月
3《細胞生物學新動態(tài) 細胞周期調控因子p34及cyclin的研究新進展》上海科學技術出版社 1994年03月
發(fā)表英文論文:
1. Si Qing Zhang, Wentian Yang, Maria I. Kontaridis, Trever G. Bivona, Gengyun Wen, Toshiyuki Araki, Jincai Luo, Julie A. Thompson, Burkhart L. Schraven, Mark R. Philips, & Benjamin G. Neel (2004). Shp2 regulates Src family kinase activity and Ras/Erk activation by controlling Cskrecruitment. Mol. Cell 13, 341-355.
2. Si Qing Zhang, William G. Tsiaras, Toshiyuki Araki, Gengyun Wen, Liliana Minichiello, Ruediger Klein, & Benjamin G. Neel (2002). Receptor-Specific Regulation of PI-3K Activation by the Protein-Tyrosine Phosphatase Shp2. Mol. Cell. Biol. 22, 4062-4072.
3. Si Qing Zhang, Andrew Kovalenko, Giuseppina Cantarella & David Wallach (2000). Recruitment of the IKK Signalosome to the p55 TNF Receptor: RIP 301-311.
4. Wallach D, Arumugam TU, Boldin MP, Cantarella G, Ganesh KA, Goltsev Y, Goncharov TM, Kovalenko AV, Rajput A, Varfolomeev EE, Zhang SQ (2002). How are the regulators regulated? The search for mechanisms that impose specificity on induction of cell death and NF-kappaB activation by members of the TNF/NGF receptor family. Arthritis Res 4, Suppl 3:S189-96.
5. Si Qing Zhang & Benjamin G. Neel (2001). Shp2 regulates the relocalization of Gab1 in EGF signaling pathway. Tyrosine Phosphorylation & Cell Signaling, Cold Spring Harbor Laboratory, New York, USA.
6. Zhang SQ, Zheng DX, Liu SL, Zheng P, Min JM, Zhang LH (1998).8-Chloroadenosine induces various tumor cell death by apoptosis. Chin. J. Oncol. 20 (2): 88-89.
7. Zhang SQ, Zhao S, Min JM, Wang K, Liu SL, Zheng DX (1998). Z-ajoene induces tumor cell death by apoptosis. Chin. Sci. Bulletin 43 (9): 961-964.
8. Zhang, S. Q. & Zheng, D. X. (1996). Organosulfur compound z-ajoene from garlic extract induced apoptosis in various human tumor cell lines. The International Symposium on Programmed Cell Death, Shanghai, China.
9. Zhang, S. Q. & Wang, Y. C. (1996). Cell cycle regulation. In 'Progress in Cell Biology' Ed. by Zhai Zhong He and Wang Yong Chao. Peking University Press, Beijing, China. pp49-63.
10. Zhang, S. Q. & Wang, Y. C. (1994). Control of cell cycle. In 'Achievements in Cell Biology' Ed. by Wang Ya Hui and Zhai Zhong He. Shanghai Science and Technology Press, Shanghai, China. pp.37-50
發(fā)表中文論文:
1. 部分抑制CDK4基因的表達導致V79-8細胞的G1期的延長 肖衛(wèi)群; 張四清; 王永潮; 王躍 北京師范大學細胞增殖及調控生物學開放實驗室; 北京師范大學細胞增殖及調控生物學開放實驗室; IMCB; NationalUniversityofSingapore 【期刊】科學通報 1998-09-23
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媒體報道:

我國將成為和美國一樣重要的生命科學教育和研究大國
訪廈門大學生命科學學院教授 博士生導師 張四清
價值中國:腫瘤分子細胞生物學的研究將為未來人們的食品、健康、環(huán)境等提供哪些新的手段?
張四清:21世紀是生命科學的世紀。隨著人類基因組計劃的成功完成以及胚胎克隆技術和干細胞技術的迅猛發(fā)展,生命科學在21世紀展現(xiàn)了日新月異的面貌,幾乎每天都有令人激動的發(fā)現(xiàn)。生命科學及其相關技術的發(fā)展,必將在21世紀深刻影響人類的生活方式和生活質量。腫瘤分子細胞生物學是在基因和分子的水平上研究腫瘤的發(fā)生機理。它通過各種現(xiàn)代分子生物學技術,揭示腫瘤細胞在基因組DNA的突變、表觀遺傳學方面變化引起的基因轉錄表達異常、以及細胞信號轉導方面發(fā)生的紊亂。發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞在以上方面和正常細胞的區(qū)別,并最終將這些知識用于腫瘤的診斷、治療和新型抗腫瘤藥物的設計和研發(fā),達到最大程度地早期診斷腫瘤和最終治愈腫瘤。腫瘤分子細胞生物學通過幾十年的研究,發(fā)現(xiàn)了在腫瘤中突變的許多重要癌基因和抑癌基因,例如著名的腫瘤抑制基因p53和Rb. 近年來,隨著腫瘤干細胞(Cancer Stem Cell)概念的提出及國際上正在進行的癌癥基因組DNA測序計劃(Cancer Genome Project)的展開,以及表觀遺傳學研究手段和DNA芯片、基因組學、蛋白組學、快速DNA測序等新技術的應用,腫瘤分子細胞生物學的研究進入了一個飛速的發(fā)展階段。未來,腫瘤分子細胞生物學的研究將為人們提供以下嶄新的手段和機會:
1).最大程度的腫瘤早期基因診斷技術。我國現(xiàn)階段的醫(yī)療手段和醫(yī)療衛(wèi)生發(fā)展水平,使得我國大多數(shù)腫瘤患者不能在腫瘤發(fā)生早期被發(fā)現(xiàn),貽誤了腫瘤治療最寶貴的時期。實際上,我國各類惡性腫瘤患者發(fā)現(xiàn)時大部分已處于中晚期,使我國腫瘤患者治療存活率處于較低水平。未來癌癥基因組DNA測序計劃的完成,將使人類全面地認識不同類型腫瘤中各種癌基因和抑癌基因發(fā)生的突變,配合不斷發(fā)展的DNA快速測序技術、DNA芯片技術以及各種新型物理成像和微量核酸蛋白檢測技術(例如核磁共振和質譜分析技術),各種先進的腫瘤早期診斷技術將應運而生。腫瘤患者將最大程度地在腫瘤發(fā)生早期被發(fā)現(xiàn)和治療,這將極大地提高我國腫瘤患者的生存率。
2).各種新型腫瘤靶向治療藥物的問世將提供全新的腫瘤治療手段。目前,由于大量的癌基因和抑癌基因被發(fā)現(xiàn),我們對腫瘤細胞的信號轉導和發(fā)生機理認識進入了全面和綜合的水平。腫瘤細胞通過癌基因和抑癌基因的突變獲得了生長優(yōu)勢,通過激活DNA端粒酶獲得了無限分裂能力,通過逃逸細胞凋亡獲得了不死性,通過激活腫瘤內部新血管的生長獲得腫瘤細胞繁殖必需的營養(yǎng)物質,通過獲得轉移能力實現(xiàn)不同器官組織的惡性轉移。通過發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞中上述各步驟發(fā)生了突變的關鍵基因和酶,研究其調控機制和蛋白結構,并針對其設計新型的腫瘤靶向藥物。這些新型腫瘤靶向藥物可以是小分子化合物、單克隆抗體、RNAi干擾分子、甚至可以是一種人工病毒。他們將取代目前不區(qū)分正常細胞和腫瘤細胞的傳統(tǒng)腫瘤化療藥物,為腫瘤患者提供全新的腫瘤靶向治療手段。例如,目前在國外正在興起的酪氨酸激酶抑制劑和針對乳腺癌細胞表面生長因子受體的新型單克隆抗體,就是這方面較為成功的例子。在未來,這樣的腫瘤靶向治療藥物將會越來越多地進入臨床應用。
3).個性化的腫瘤治療手段。雖然人們長期認識到不同類型的腫瘤(例如肺癌和胃癌)是不一樣的;但是,認識到不同患者的同一種類型的腫瘤(例如肺癌)也是不一樣的則是最近的事情。同樣為肺癌,不同患者的腫瘤可能完全不同,它們雖然在形態(tài)學上看不出區(qū)別,但在基因突變和細胞信號轉導通路變化上則可能存在顯著差異。這就要求不能用一種治療方法治療所有的肺癌病人,而這恰恰發(fā)生在我們現(xiàn)在的醫(yī)院里。未來利用DNA快速測序技術和DNA芯片技術等新技術,將可以方便地分析某特定患者腫瘤細胞中癌基因和抑癌基因的突變以及主要細胞信號通路的變化。這樣,就可以達到量身定做、有的放矢的治療,避免盲目性。
4).腫瘤分子細胞生物學對腫瘤發(fā)生機理的研究也將有助于我們發(fā)現(xiàn)更健康的抗癌食品,例如含有類胡蘿卜素的水果和蔬菜。也有可能開發(fā)出抗癌功能更強大的轉基因食品和基因工程食品。
5).腫瘤分子細胞生物學對腫瘤發(fā)生機理的研究也將有助于我們發(fā)現(xiàn)更健康的居住環(huán)境和建筑材料,減少環(huán)境污染,將來自環(huán)境引起腫瘤發(fā)生的誘變物質減少到最低程度。
價值中國:這項技術在中國的發(fā)展現(xiàn)狀及其前景。
張四清:和許多學科一樣,由于歷史原因,腫瘤分子細胞生物學在我國的研究現(xiàn)狀和發(fā)達國家特別是美國,還有一定差距。
在50、60年代,我國曾在細胞生物學領域做出過較高水平的研究工作,這些工作主要是在新中國成立后從歐美歸國的第一批留學生所做。這些人中間的許多優(yōu)秀人才后來成為我國第一批院士。我國也相繼出現(xiàn)了北大、北師大、中科院上海細胞研究所、蘭州大學、廈門大學、東北師范大學等細胞生物學研究中心。之后,文革中斷了學科的發(fā)展。腫瘤分子細胞生物學的研究在改革開放后又有了巨大發(fā)展。特別是在2000年之后,伴隨我國經濟的高速發(fā)展,許多改革開放后出國留學的留學生紛紛回國加盟中國的建設。這批新‘海歸’目前是我國腫瘤分子細胞生物學研究的中間力量,他們占據(jù)著我國高校和中科院系統(tǒng)腫瘤分子細胞生物學研究領域的許多重要崗位。
腫瘤分子細胞生物學在我國未來發(fā)展的前景巨大。近年來,我國‘985’建設一批國際一流水平高校戰(zhàn)略計劃的實施和中科院系統(tǒng)的快速改革發(fā)展,吸引了越來越多在國外受到良好教育的留學生回國為中國建設服務。未來我國在教育和科研經費的投入將進一步增加,生命科學(包括腫瘤細胞分子生物學)必將和其它科學技術一樣,伴隨我國的國力迅猛發(fā)展。可以預見,在本世紀內,我國將成為和美國一樣重要的生命科學(包括腫瘤細胞分子生物學)教育和研究大國。
價值中國:它在中國未來競爭力中的作用。
張四清:生命科學(包括腫瘤分子細胞生物學)、新能源、新材料等新興科學和技術被世界各國作為本世紀重點投入和發(fā)展的科學技術,是各國保持和提升在世界舞臺競爭力的重要科技支柱力量。美國、英國、新加坡和韓國等發(fā)達國家均將生命科學技術和產業(yè)的發(fā)展作為重點投入領域。我國在近年的中長期科技發(fā)展規(guī)劃中,也將生命科學及其相關產業(yè)的發(fā)展作為重點投資領域。我國是世界人口大國,腫瘤已成為影響我國人民健康的第一大殺手。在美國等發(fā)達國家,也是僅次于心血管疾病的健康第二大殺手。隨著我國未來人口老齡化時代的到來,用于腫瘤診斷和治療的醫(yī)療保險費用逐年增加,將成為我國的一項巨大社會負擔,甚至有可能妨礙和減緩經濟發(fā)展的速度。重視和發(fā)展腫瘤分子細胞生物學及其相關技術和產業(yè)的研發(fā),加大投入和人才培養(yǎng),特別是發(fā)展先進的腫瘤早期診斷方法和技術,研發(fā)各種新型腫瘤靶向治療藥物,不僅可以早期診斷腫瘤和治愈腫瘤,大大提升我國人民的生活健康水平,還可極大地減輕國家用于癌癥治療的巨大社會醫(yī)療保險負擔。同時,在腫瘤早期診斷技術和新型腫瘤靶向治療藥物研發(fā)領域的突破和進展,將和其它生物工程、生物制藥、生物材料、生物能源等產業(yè)一道,提升和形成我國的生物高科技產業(yè)鏈,使我國成為二十一世紀世界上重要的生物科技和產業(yè)大國。形成我國由高校和科研機構組成的腫瘤分子細胞生物學教育科研和由醫(yī)院組成的腫瘤診斷治療世界高水平第三產業(yè)和服務業(yè)群,以及由新型腫瘤治療藥物和其它生物制藥組成的高科技生物產業(yè)群,并打破現(xiàn)在由美國保持的一枝獨秀的生物技術研發(fā)和產業(yè)壟斷。這將極大地提升我國的產業(yè)升級和未來的高科技產業(yè)綜合競爭力。
文章來源:《價值中國》記者:沈凌莉 2009-9-25