我國科學家提出阿爾茨海默病的新理論
日期: 2023年05月18日 14:05 來源:科技部生物中心
阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是常見的神經(jīng)退行性疾病,主要特征為記憶力衰退、學習能力減弱等,給個人和家庭帶來沉重的負擔。目前,尚無有效治療AD的手段,對于其致病機制的認知主要來源于家族遺傳性AD的研究。然而,絕大多數(shù)AD患者是散發(fā)性的,具有完全不同的風險基因,且臨床表現(xiàn)也具有多樣性。兩者是具有相同致病機制的同一類疾病,還是兩種完全不同的疾病?這是該領域的一個核心難題。
近日,來自中國科學院生物與化學交叉研究中心的研究團隊在《Neuron》雜志上發(fā)表了題為“Differential and substrate-specific inhibition of γ-secretase by the C-terminal region of ApoE2, ApoE3 and ApoE4”的論文。該研究發(fā)現(xiàn),散發(fā)性AD最大風險因子載脂蛋白E4(ApoE4)及其異構(gòu)體的致病風險,與抑制淀粉樣前體蛋白(APP)的γ剪切活性相關,由此提出了ApoE4導致散發(fā)性AD風險的新理論。APP的γ剪切異常是家族遺傳性AD的致病因素,該研究首次將兩種阿爾茨海默病從致病機制上直接聯(lián)系在一起,提示APP的γ酶切異常是兩者共同的致病原因。該研究團隊還發(fā)現(xiàn),ApoE活性區(qū)域能夠特異性的從源頭精準抑制AD核心病理——異常淀粉樣斑塊的生成,具有治療潛力。
綜上,該研究一方面從理論上解決了爭論已久的關于家族遺傳性和散發(fā)性阿爾茨海默病之間關系的難題,為闡明兩者的致病機制提供了新理論;另一方面則首次發(fā)現(xiàn)了一種特殊活性物質(zhì)具有治療AD的潛力,為AD的治療提供了新策略。
注:此研究成果摘自《Neuron》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場,僅供參考。
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