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科學家成功開發出靶向STAT5的小分子化合物

日期: 2023年03月14日 09:24 來源:科技部生物中心  

信號轉導和轉錄激活因子5(STAT5)在某些血液系統惡性腫瘤的發生和進展中起著關鍵作用,如慢性粒細胞白血病(CML),因而一直以來是一個有吸引力的治療靶標,但成功靶向STAT5是困難的。近期,密歇根大學的科學家開發了一種選擇性小分子降解劑——AK-2292,它可以成功靶向并且去除體內的STAT5蛋白。研究成果發表在《Nature Chemical Biology》期刊,標題為“A selective small-molecule STAT5 PROTAC degrader capable of achieving tumor regression in vivo”。  

研究人員首先采用機體自身蛋白清理系統去除致病靶蛋白的蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)技術思路,設計出可成功靶向STAT5蛋白的小分子化合物AK-2292。其次,研究人員發現,AK-2292對STAT5具有高度特異性,能誘導STAT5蛋白的降解,對其他STAT蛋白和超過6000種非STAT蛋白沒有影響。接著,研究人員在人CML細胞系中對AK–2292進行評估,研究結果顯示,AK-2292具有強大的生長抑制活性。進一步的小鼠模型研究結果表明,AK-2292能有效降低正常小鼠肝臟和脾臟中的STAT5蛋白水平,并在CML異種移植小鼠模型中誘導腫瘤消退。  

這項研究為靶向STAT5潛在藥物分子的開發提供了一個新方向,也為STAT5蛋白相關癌癥的治療奠定了堅實的基礎。  

注:此研究成果摘自《Nature Chemical Biology》期刊原文章,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。

文章錄入:zgkjcx    責任編輯:zgkjcx 
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