科學家揭示人造血干細胞對鐵死亡的敏感性
日期: 2023年03月14日 09:24 來源:科技部生物中心
造血干細胞(HSC)是體內(nèi)造血系統(tǒng)維持的關鍵,具有一些獨特的生理適應性,如高水平的蛋白質(zhì)合成率。然而,這種適應性相關的機制及影響仍有待研究。美國哈佛大學研究團隊揭示人造血干細胞對鐵死亡的敏感性。該研究成果于近日發(fā)表在《Cell》雜志上,題為:Human hematopoietic stem cell vulnerability to ferroptosis。
受到組蛋白2A去泛素化酶(MYSM1)的缺失導致骨髓衰竭綜合征的啟發(fā),研究人員確認了MYSM1缺失會特異性使HSC自發(fā)性鐵死亡。利用鐵死亡的抑制劑,雖不會改變蛋白質(zhì)合成率,但可以阻斷鐵死亡而挽救HSC的維持。進一步研究確定,細胞自發(fā)性鐵死亡過程中,HSC鐵離子穩(wěn)態(tài)基因轉(zhuǎn)錄水平上調(diào),但由于細胞翻譯水平的下降導致這些基因翻譯被抑制。HSC對低劑量鐵死亡激活劑有一定的抵抗性,但在加大劑量后展現(xiàn)出了明顯的敏感性。
研究結(jié)果顯示,通過MYSM1的過度表達可以增加蛋白質(zhì)合成率,使HSC不容易受到鐵死亡的影響。該研究說明了體細胞群因生理適應性不同而產(chǎn)生不同的敏感性。
注:此研究成果摘自《Cell》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場,僅供參考。
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