科學家發現調節干擾素基因刺激因子降解的分子機制

日期： 2023年05月18日　14:09 來源：科技部生物中心 　

干擾素基因刺激因子（STING）是一種內質網跨膜蛋白，當胞質中存在異常DNA信號后，可在環鳥苷酸-腺苷酸介導下激活I型干擾素反應，并通過溶酶體降解，但STING降解和失活的分子機制尚未完全闡明。近期，日本東北大學與東京大學等單位的一項聯合研究發現，STING通過一種名為內吞體分選轉運復合體（ESCRT）依賴性的微自噬機制降解。研究成果發表在《Nature Cell Biology》期刊，標題為“STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes”。　　

研究人員首先以小鼠胚胎成纖維細胞為研究對象，并使用超分辨率顯微鏡和光電聯用顯微技術進行成像，研究結果表明，STING被直接包裹進入溶酶體。其次，研究人員進行囊泡分選蛋白（Vps）基因篩選，研究結果表明，ESCRT蛋白對于STING直接包裹進入溶酶體至關重要。進一步的研究表明，敲低ESCRT組分Tsg101和Vps4a/4b，會導致STING囊泡在胞質中積聚，觸發持續的I型干擾素反應。另外，研究人員還發現，STING在轉運過程中發生的泛素化修飾對于其降解是必需的。　　

該研究為深入理解細胞微自噬機制提供了新思路，并為相關疾病的治療研究提供了理論基礎。　　

注：此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。