科學研究：

研究方向：

劉靜涵教授從事國家一類新藥鹽酸關附甲素及其注射的研究工作。

研究成果：

從1955—1972年從事生藥學（藥材學）的教學和科研工作，對常用藥材組織粉末以及中成藥進行研究，參加完成了100種粉末藥材顯微鑒定和長沙馬王堆一號漢墓中藥材的研究工作，獲得1978年全國科技大會獎。

1972年開始從事天然藥物化學的教學和科研，主要從事毛茛科烏頭屬植物的研究，劉靜涵教授她們從發掘提高祖國醫藥學和新藥研發研究出發對傳統中藥關白附（毛茛科黃花烏頭Aconitum coreanum(L e vl.)Rapaics）塊根進行化學,藥理學、毒理學研究。我國本草綱目自古以來對白附子（今稱關白附）記載主治心病血痹。

從1978年開始從事國家一類新藥鹽酸關附甲素及其注射液的研究工作，從關白附中分離得到具有抗心律失常活性的C₂₀二萜生物堿。

1980年她們發現鹽酸關附甲素具有選擇性減慢離體和整體動物的心率，并可對抗多種實驗性心律失常，對其具有保護和治療作用。這些藥理作用引起劉靜涵教授她們對它的重視。

新藥研制路程漫長，它是艱難的系統工程，從科學春天開始走過了漫漫二十幾年，通過對C₂₀二萜生物的活性成分研究，發現了28個新化合物具有不同程度的治療心血管方面的疾病，以及抗炎、鎮痛、鎮靜、解熱等作用。

1985年以來先后兩次獲得國家自然科學基金資助，用作評價抗心律失常藥和二萜生物堿對心血管作用的研究。

1986—1990年主持并完成了國家“七五”科技重點攻關項目“關附甲素抗心律失常的研究”（75—63—01—2）。

1992年通過江蘇省和衛生部的新藥評審，進入臨床研究。

1997年獲國家科委資助列入1035在選新藥，進行抗心律失常藥鹽酸關附甲素及其注射液的開發研究。

1998年完成1期臨床。

1999年由國家藥品監督管理局通過新藥1期臨訂試驗并批準進入2、3期臨床試驗。北京阜外心血管病醫院承擔了鹽酸關附甲素的1、2、3期臨床試驗。1期試驗是在完全沒有人類應用經驗的情況下進行的。為了保證試驗的科學性和受試者的安全，課題負責人朱俊教授和楊艷教授親自守在受試者床邊，觀察用藥后的反應，直到確認安全為止。為了保證人類藥代動力學資料的科學性，在已故陶萍教授的建議下，采用盲法測定。中國藥科大學以劉靜涵教授為首的實驗室克服種種困難。

在2005年，經過課題組的艱苦努力，按最新指南標準寫出了試驗報告。并經藥品審評中心的嚴格評審，于2005年8月拿到了新藥批準文號。

鹽酸關附甲素作為原創新藥，先后又得到十五科技部重大專項創新藥物和中藥現代化（2002AA2Z3102）、十五重大專項滾動項目（2004AA2Z3820）和有關企業的資助。經臨床1、2、3期試驗證明該藥具有臨床多離子通道抑制作用的抗心律失常效果。鹽酸關附甲素為我國首次發現的全新結構類型的安全、有效的廣譜抗心律失常的原創新藥。鹽酸關附甲素及其注射液是我國第一個具有自主知識產權的抗心律失常藥。原料藥的制備工藝于1998年獲得國家專利局授予《發明專利》（專利號為ZL931105099）。2000通過科技部組織的“九五”攻關成果驗收，受到專家致好評。

2005年8月取得了國家藥品監督管理局頒發的抗心律失常藥鹽酸關附甲素及其注射液的新藥證書（國藥證明字H20051128/9）和生產批件（國藥準H20051679/80）。從離子通道作用機制及臨床試驗所得出的證據看，鹽酸關附甲素作為一種新的抗心律失常藥物具有不同于現有抗心律失常藥物的特點，同時具有較好的安全性。該藥可為急性期控制心律失常提供新的藥物選擇。

國外尚未見C₂₀二萜生物堿類藥物治療心律失常一類原創新藥，系從傳統中藥關白附中提取、分離出的單體化合物是一種從天然產物開發成為新結構類型的抗心律失常藥，該藥符合中國藥典（2000年版）和現代質量控制的要求，原料藥達到西藥一類98%以上純度，其提取分離和精制的技術達到了國外一類新藥的要求，顯示天然藥的的優越性。鹽酸關附甲素的研制成國也是中藥現代化的成功范列之一。

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論文專著：

1. 中藥草烏、川烏、附子的炮制理論探討 毛士蔭 笪舜英 趙守訓 張頌 劉靜涵 中國藥科大學學報 1960年 第05期

2. 喜馬拉雅瑞香的化學研究 劉靜涵 藥學進展 1960年 第03期

3. 園錐花序南蛇籐—生藥學的研究 劉靜涵 藥學進展 1961年 第01期

4. 銳葉花椒莖皮的植物化學研究(第一報) C. R. Mehta 劉靜涵 藥學進展 1961年 第Z1期

5. 擴大藥用植物的藥用部分及尋找新藥源的研究(一)——黃連、川烏、桔梗及遠志的初步試驗 徐國釣 趙守訓 吳知行 杭秉蒨 趙瑤金 李干生 中國藥科大學學報 1961年 第06期

6. 藥材顯微鑒定研究Ⅰ花椒、木瓜、五味子、赤小豆、急性子、洋金花、旋復花、何首烏與白首烏、白前與薇、烏不宿 徐國鈞 陳令聞 金蓉鸞 楊琦 胡俊鋐 劉靜涵 中國藥科大學學報 1962年 第08期

7. 關于裂開花烏頭(Aconitum chasmanthum Stapf ex Holmes)的觀察 劉靜涵 藥學進展 1962年 第Z1期

8. 粉末藥材顯微鑒定研究Ⅰ. 徐國鈞 陳令聞 劉靜涵 徐珞珊 金蓉鸞 藥學學報 1966年 第03期

9. 粉末藥材顯微鑒定研究Ⅱ. 徐國鈞 劉靜涵 金蓉鸞 徐珞珊 陳令聞 藥學學報 1966年 第04期

10. 粉末藥材顯微鑒定研究Ⅲ. 徐國鈞 陳令聞 劉靜涵 徐珞珊 金蓉鸞 藥學學報 1966年 第05期

11. 粉末藥材顯微鑒定研究Ⅳ 徐國鈞 陳令聞 金容鸞 劉靜涵 徐珞珊 Journal of Integrative Plant Biology 1974年 第04期

12. 抗心律失常新藥關附甲素血漿濃度測定的方法 楊麗莉 楊巷菁 劉靜涵 李耐三 邱寧嬰 藥學學報 1992年 第07期

13. 抗心律失常新藥關附甲素血濃度測定的方法學研究 楊麗莉 楊巷菁 劉靜涵 李耐三 邱寧嬰 Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 1992年 第01期

14. 黃花烏頭中一個新二萜生物堿(英文) 劉靜涵 郝志剛 周紅梅 趙守訓 繆振春 中國藥科大學學報 1993年 第01期

15. 鹽酸關附庚素對豚鼠乳頭狀肌快反應動作電位的作用 張陸勇 季慧芳 夏立偉 劉靜涵 邢以文 中國藥科大學學報 1993年 第04期

16. 關附甲素對實驗性心律失常的作用 后德輝 李玲 王秋娟 劉靜涵 中國藥科大學學報 1981年 第02期

17. 中藥夜交藤化學成分的研究 劉成基 孟寶華 劉靜涵 馬天波 中國藥科大學學報 1983年 第03期

18. 羅布麻化學成分的研究 王明時 劉靜涵 劉衛國 中國藥科大學學報 1985年 第04期

19. 關附辛素的結構鑒定 劉靜涵 陳翔飛 中國藥科大學學報 1985年 第03期

20. 刺五加沖劑中異秦皮素的薄層掃描 趙體慧 鄧秀蘭 葉玉蘭 于如嘏 劉靜涵 中國藥科大學學報 1986年 第01期

21. 關附壬素的化學結構 劉靜涵 姜慶平 趙守訓 中國藥科大學學報 1986年 第01期

22. 羅布麻葉中三十烷醇的藥理研究 杭秉茜 巫冠中 榮沛 樓立青 正明時 劉靜涵 中國藥科大學學報 1987年 第02期

23. 關附庚素與關附甲素及壬素抗心律失常的比較 后德輝 鄔利婭 徐為人 劉靜涵 中國藥科大學學報 1987年 第04期

24. 離子對光度法測定安心注射液中鹽酸關附甲素含量 吳橋 王月明 劉靜涵 于如嘏 中國藥科大學學報 1987年 第04期

25. 關附庚素對離體豚鼠心肌生理特性及電活動的影響 后德輝 王秋娟 張陸勇 李運曼 徐為人 鄔利婭 中國藥理學與毒理學雜志 1988年 第03期

26. 關附己素化學結構的鑒定 劉靜涵 郝志剛 趙守訓 中國藥科大學學報 1988年 第03期

27. 羅布麻葉成分肌醇對環磷酰胺毒性的影響 杭秉茜 吳燕 楊榮 杭生 王明時 劉靜涵 中國藥科大學學報 1988年 第04期

28. 長白烏頭化學成分的研究 郝志剛 劉靜涵 趙守訓 中國藥科大學學報 1990年 第02期

29. 氣相色譜/富里葉變換紅外聯用快速分析薄荷油 邱寧嬰 陳玉書 吳橋 劉靜涵 盛龍生 中國藥科大學學報 1990年 第04期

30. 中藥白頭翁化學成分的研究(Ⅰ) 葉文才 趙守訓 劉靜涵 中國藥科大學學報 1990年 第05期

31. 關附庚素的選擇性遠程DEPT、一維COSY和一維接力COSY譜的研究 繆振春 馮銳 劉靜涵 韓英 波譜學雜志 1991年 第04期

32. 黃花烏頭植物化學成分的研究 韓英 劉靜涵 王明時中國藥科大學學報 1991年 第04期

33. 中藥白頭翁化學成分的研究(Ⅲ) 葉文才 趙守訓 張振華 劉靜涵 中國藥科大學學報 1991年 第06期

34. 關附甲素對心肌細胞電生理特性的影響 張陸勇 季惠芳 王秋娟 后德輝 楊熠 劉靜涵 中國藥科大學學報 1991年 第06期

35. 關白附化學成分的研究——關附甲素結晶水化合物的結構鑒定 劉靜涵 韓英 郝志剛 孫為東 趙守訓 吳斌 中國藥科大學學報 1991年 第02期

36. 關附甲素抑制犬冠脈結扎引起的心律失常 王友群 蘇玲 龔國清 劉靜涵 藥學學報 1994年 第02期

37. 黃花烏頭植物化學成分的研究 韓英 劉靜涵 王明時 中草藥 1994年 第12期

38. 關附甲素與Ⅰ類抗心律失常藥對豚鼠乳頭肌動作電位的作用比較 張陸勇 季惠芳 常曉時 劉靜涵 中國藥科大學學報 1994年 第01期

39. 關附甲素對心肌慢反應動作電位的影響 張陸勇 王秋娟 季慧芳 后德輝 劉靜涵 中國藥科大學學報 1994年 第02期

40. 關附甲素抑制犬冠脈結扎引起的心律失常 王友群 蘇玲 龔國清 劉靜涵 中國藥科大學學報 1994年 第02期

41. 關附甲素對豚鼠左心房肌的變力性作用 張陸勇 季慧芳 王秋娟 后德輝 劉靜涵 中國藥科大學學報1994年 第03期

42. 薄層層析法測定安心注射液中關附甲素的含量 邱寧嬰 葉敬輝 袁紹莉 劉靜涵 中國藥科大學學報 1994年 第05期

43. 吉林烏頭生物堿成分研究 馮鋒 劉靜涵 中國藥科大學學報 1994年 第05期

44. 關附庚素對麻醉大鼠血流動力學的影響 季慧芳 張陸勇 朱蘇濱 郭晟 金小南 劉靜涵 中國藥科大學學報 1995年 第02期

45. 鹽酸關附甲素的一般藥理研究 王秋娟 吳玉林 張陸勇 后德輝 劉靜涵 中國現代應用藥學 1996年 第02期

46. 鹽酸關附甲素注射液對實驗性心律失常的作用 王秋娟 張陸勇 唐明月 后德輝 劉靜涵 中國現代應用藥學 1996年 第04期

47. 吉林烏頭化學成分研究Ⅰ 馮鋒 劉靜涵 中國藥科大學學報 1996年 第02期

48. 薄荷油中薄荷腦的含量測定 吳璽琳 童進 劉靜涵 基層中藥雜志 1996年 第01期

49. Rate-dependent　block　of　maximum　velocity　of　depolarization　by　Guan-fu　base　A　in　guinea　pig　papilary　muscle　actio　npotentials 季慧芳 張陸勇 王秋娟 劉靜涵 中國藥理學與毒理學雜志 1997年 第04期

50. 關附庚素對缺O_2、高K~+及酸中毒豚鼠乳頭肌和兔竇房結動作電位的影響 季慧芳 張陸勇 周穎 郭晟 劉靜涵 中國藥科大學學報 1997年 第01期

51. Diterpene Alkaloids of Aconitum kirinense Nakai I.Lepe-nine and Kirinine A 馮鋒 劉靜涵 中國藥學(英文版) 1997年 第01期

52. 高效液相色譜法測定關附甲素注射液的含量 高凌 李康樂 劉靜涵 吳偉榮 中國醫院藥學雜志 1998年 第10期

53. HPLC法測定兩種烏頭藥材中生物堿的含量 柳文媛 劉靜涵 張正行 廖三強 西北藥學雜志 1998年 第01期

54. 一種新的HETISINE型二萜生物堿結構的NMR研究 繆振春 馮銳 周永新 李光玉 劉靜涵 郝志剛 波譜學雜志 1999年 第05期

55. 一種新的DENUDATINE型C_(20)二萜生物堿結構的NMR研究 繆振春 馮銳 周永新 李光玉 郝志剛 劉靜涵 波譜學雜志 1999年 第06期

56. RP-HPLC法測定不同采收期黃花烏頭中關附甲素的含量 馮鋒 黃劍 劉靜涵 中草藥 1999年 第07期

57. 高效液相-質譜聯用法對鹽酸關附甲素在大鼠尿中代謝物的研究 阿基業 王廣基 柳曉泉 江丹云 劉靜涵 藥學學報 2002年 第04期

58. 液相色譜-質譜聯用法測定犬血漿中鹽酸關附甲素的血藥濃度及其藥代動力學 吳民淑 王廣基 蔡曉輝 孫建國 劉靜涵 藥學學報 2002年 第07期

59. 黃花烏頭中一個C_(20)二萜生物堿的結構分析 楊春華 劉靜涵 相秉仁 呂揚 王誠 鄭啟泰 中草藥 2002年 第03期

60. 用液相質譜法鑒定鹽酸關附甲素在大鼠膽汁中Ⅰ相和Ⅱ相代謝產物(英文) 阿基業 王廣基 吳民淑 劉靜涵 Acta Pharmacologica Sinica 2002年 第11期

61. 靜脈注射鹽酸關附甲素的人體藥代動力學研究 王國干 崔華東 朱俊 李萍 楊艷敏 章晏中國臨床藥理學雜志 2000年 第04期

62. C_(18)二萜生物堿吉烏定的結構研究(英文) 馮鋒 葉文才 劉靜涵 趙守訓 Ian D Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2000年 第04期

63. 吉林烏頭的化學成分研究 馮鋒 柳文媛 陳優生 葉文才 劉靜涵 趙守訓 中國藥科大學學報 2003年 第01期

64. 菝葜中黃酮和芪類成分的研究 馮鋒 柳文媛 陳優生 劉靜涵 趙守訓 中國藥科大學學報 2003年 第02期

65. 關附甲素代謝產物關附胺醇在大鼠體內的藥代動力學研究 李曉天 王廣基 王素軍 孫建國 劉靜涵 中國藥科大學學報 2005年 第02期

66. 關白附的HPLC指紋圖譜 王嚇長 劉靜涵 王強 中國天然藥物 2005年 第05期

67. 黃花烏頭莖葉中一個新的Hetisine型生物堿 湯慶發 楊春華 劉靜涵 葉文才 趙守訓 呂揚 藥學學報 2005年 第07期

68. 氣相色譜法測定菝葜中薯蕷皂苷元含量 劉楊 王永慶 邱寧嬰 何華 劉靜涵 江蘇藥學與臨床研究 2004年 第04期

69. 黃花烏頭中生物堿類化學成分的研究 楊春華 張漢杰 劉靜涵 中草藥 2004年 第12期

70. 鹽酸關附甲素代謝產物關附壬素的藥動學研究 李曉天 王廣基 王素軍 劉靜涵 中國藥理學通報 2005年 第03期

71. 黃花烏頭中Hetisine型生物堿的高速逆流色譜分離與結構鑒定 蔣凱 楊春華 劉靜涵 湯慶發 藥學學報 2006年 第02期

72. 鹽酸關附甲素注射液治療室性心律失常的多中心隨機雙盲試驗 楊艷敏 朱俊 高鑫 尹彥琳 郝云霞 劉靜涵 中華心血管病雜志 2006年 第04期

73. 鹽酸關附甲素對大鼠心室肌細胞膜L型鈣通道(J_(Ca-L))的影響 高鑫 浦介麟 楊艷敏 吳輝 黃愛杰 史世勇 中國新藥雜志 2006年 第22期

74. 關附甲素在犬體內的藥動學-藥效學結合模型分析 王秋娟 高凌 劉靜涵 劉廣余 王蔚青 中國藥科大學學報 1996年 第12期

75. 懸鈴木屬植物的化學成分及其生物活性研究進展 楊洋 楊春華 梁敬鈺 劉靜涵 海峽藥學 2008年 第02期

76. 絲穗金粟蘭根中的一個新倍半萜(英文) 王嚇長 吳偉群 馬世平 劉靜涵 胡立宏 中國天然藥物 2008年 第06期

77. 鹽酸關附甲素與普羅帕酮對比終止陣發性室上性心動過速的隨機雙盲多中心試驗 高鑫 朱俊 楊艷敏 李建東 楊志敏 劉靜涵 中華心血管病雜志 2007年 第02期

78. 烏頭屬植物二萜生物堿研究進展 薛姣 楊春華 劉靜涵 梁敬鈺 湯慶發 張思佳 海峽藥學 2009年 第02期

79. 烏頭屬藥材特征成份二萜生物堿的電噴霧質譜研究進展 夏燁 楊春華 劉靜涵 濮社班 海峽藥學 2009年 第03期

80. 米非司酮和米索前列醇聯合利凡諾在終止中期妊娠中的應用 羅文夢 劉靜涵 檢驗醫學與臨床 2009年 第05期

81. 一藥一名與《中國藥典(一部)》藥材品名 趙守訓 葉文才 劉靜涵 杭秉茜 殷志琦 汪豪 第四屆全國藥用植物學與植物藥學術研討會 發表時間:2004-10-01

82. 對《中國藥典(一部)》2000年版內容的幾點建議 趙守訓 葉文才 劉靜涵 杭秉茜 殷志琦 汪豪 第四屆全國藥用植物學與植物藥學術研討會 發表時間:2004-10-01

83. 一藥一名與中國藥典(一部)藥材品名 趙守訓 葉文才 劉靜涵 杭秉茜 殷志琦 汪豪 中國科學技術協會2004年學術年會海南分會場“中國生態藥業與藥谷建設” 發表時間:2004-11-01

84. 關白附人工栽培技術研究 李春生 吳維春 顏廷林 關廷福 劉靜涵 洪景元 沈陽農業大學;沈陽藥科大學;吉林大佛天然藥物開發公司;中國藥科大學;朝陽坤正中藥栽培研究所 發表時間:2002-01-01

85. 國家一類新藥鹽酸關附甲素 肖仰 劉靜涵 覃信國 深圳大佛藥業有限公司 發表時間:2006-01-01

86. 一種二萜生物堿的制備方法及其藥物用途 劉靜涵 后德輝 王秋娟 張陸勇 趙守訓 范炳堯 中國藥科大學 發表時間:1994-07-06

87. 鹽酸關附甲素在制備治療室性心律失常的注射液的應用 劉靜涵 朱俊 王廣基 楊艷敏 中國藥科大學 發表時間:2005-08-31

88. 鹽酸關附甲素在制備治療室上性心動過速的注射液的應用 劉靜涵 朱俊 王廣基 楊艷敏 中國藥科大學 發表時間:2005-08-31

89. 關白附總生物堿提取物的制備方法與應用 劉靜涵 蔣凱 楊春華 湯慶發 王嚇長 中國藥科大學 發表時間:2005-12-21

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媒體采訪：

劉靜涵：25年做一件事

醫藥經濟報 2006年第130期

劉靜涵，1955年畢業于南京藥學院生藥學專業，現為中國藥科大學教授、博士生導師，植化專家。

“盡管這么多年就出了一個成果，但和很多人比起來，我仍然算是很幸運的。”74歲的劉靜涵在評價自己的成就時，語氣中流露出的是由衷的知足。

一年前，她也是這么說的，那是在她的研究成果——一類原創新藥鹽酸關附甲素上市的新聞發布會上。一副眼鏡、一身簡單得體的套裝；說話語速不快，嚴謹而有條理，她給人的印象和人們標記在腦海中的科學家形象出入不大。

關附甲素是從中藥黃花烏頭的塊根關白附中提純的有活性的化學單體，是我國在抗心律失常領域第一個自行研制并具有知識產權的一類新藥。從分離并鑒定其結構，到最終完成三期臨床上市，劉靜涵為之傾注了25年的心血。

在一般人看來，25年專注地做一件事情是一件不可思議的事情，因為要做到心無旁騖的代價是必須忍受內心的極大寂寞。問她做夠了沒有？她笑著回答：“沒有，我還要接著做。”

40出頭，不晚!

說劉靜涵大器晚成，是限于歷史原因：1955年從南京藥學院(中國藥科大學前身)生藥學專業畢業以后，她一直留校任教。此后便遭遇了那個特殊的動蕩時期，那是一個讓整整一代人不得不放棄夢想的年代。回憶起那段日子，劉靜涵的惋惜溢于言表，畢竟“那么長時間，我什么都沒做，損失太大了”。

文革之后的劉靜涵已經是40出頭了，而且專業也從以前的生藥學轉到了天然藥物化學，這對她而言是個全新的領域。從客觀上講，現實條件似乎已不利于她在科研上能有所作為。但是當時她只有一個念頭：“一定要把文革的損失補回來，為祖國醫藥現代化做些貢獻。”

1978年，科學的春天來了，劉靜涵的機會也來了。時任南京藥學院天然藥化教研室主任的趙守訓教授對文革后藥學人才的斷檔頗感焦急，于是將手下的人才派往各處深造。劉靜涵被派到了上海藥物所朱任宏教授處進修。

朱任宏是著名植物化學專家，一輩子都在研究烏頭屬的植物，取得了很多成果。這位老人除了孜孜不倦的科研精神令人感動外，更神奇的是，他總是能把一鍋鍋黑黑的中藥湯最終變成結晶。這令劉靜涵敬佩不已。

大概是想摸摸這個從南京來的新學生的底，朱任宏先讓劉靜涵去鑒別多種烏頭屬的植物。“我不到1個月時間就鑒別好了，寫了一個小結交給他。他據此認為我能勝任，就決定讓我去做做關白附。”老教授十幾年前對關白附做過一些研究，后來中斷了，他希望有人能將課題進行下去，顯然劉靜涵是個合適人選。

此時的劉靜涵盡管已經年愈不惑，但社會環境的好轉和全新的研究課題讓她充滿著“好好做些事情”的激情。她天天早晨不吃早飯就趕到所里面，從早上7點開始工作一直到晚上單位關門。“那時侯一點都不覺得累，因為我覺得上海的條件要比學校的實驗室好很多，所以我寧愿哪里都不去玩。”

宿舍、研究所實驗室，兩點一線式的生活在上海維持了近一年。劉靜涵被調回南京時，臨行前朱任宏囑咐她，“你回去要繼續做，不要把這個丟掉，條件允許的話，還可以做做它的活性。” 劉靜涵沒有耽誤，一回到學校就開始著手準備對從關白附中提取的關附甲素做藥理活性試驗。在最初的抗腫瘤試驗失敗后，劉靜涵想起了古代本草中對關白附(白附子)的記載。“白附子主治心痛血痹，心痛血痹不就是冠心病嗎？”于是她將一部分樣品送給生理組的同事去做心腦血管方面的活性試驗。

不久后，生理組的同事給她帶來了令人興奮的消息：這些結晶對抗心律失常有活性作用。

還要堅持。

新藥的研發風險在于，巨大的付出不能保證有相應的回報，但不堅持一定是沒有回報的。劉靜涵深諳此中道理，也做好了持久戰的準備。

眾所周知，植物藥的提取分離異常繁雜，為了制備大量的樣品進行研究，劉靜涵和她實驗室的老師、學生都是夜以繼日不停的分離提取，工作量相當大。“我們首先就做毒性實驗，如果‘三致’(致癌、致畸、致突變)實驗不過關，我想就不能做下去了。所以那時侯很辛苦，每天很早就到學校來了，中午也不回家，在食堂買個包子就當午飯了。”

然而，與后來在臨床前和臨床試驗過程中所遭遇的坎坷相比，這些辛苦只算是“練兵”而已。劉靜涵記憶最深的有兩個細節。

1994年，在完成了常規的動物試驗后，出于對毒性的擔心，關附甲素被要求進行清醒狗的最大耐受劑量的研究，并且同步觀察心電圖的變化。“一般都是要求做麻醉狗，做清醒狗的實驗難度非常大。最終藥理組的王秋娟教授通過多方聯系在校外完成了試驗，而且效果相當好。也正是在那時候我學會了拍照，我給那些做實驗的清醒狗拍了很多照片。”

一年后，關附甲素終于被批準進入Ⅰ期臨床，由當時北京阜外心血管病醫院著名心血管病專家陶萍教授負責，她以學術嚴謹、要求嚴格聞名。起初，陶萍并不愿意接這個課題，在她眼里，中藥是不可能在抗心律失常領域有太大的作為的。“不過在Ⅰ期臨床做了一段時間后，她發現這個藥耐受性很好，就邀請我們去北京開會，她說‘這個藥現在看起來不錯，耐受性很好，可以進行Ⅱ、Ⅲ期臨床’，后來就走了。當時我們都很納悶，這是什么意思呢，后來他身邊的人說，她能說這些話已經很了不起了，以前她是根本不會說的。”

Ⅰ期臨床1997年宣告結束，后又經過Ⅱ、Ⅲ期臨床，到2004年臨床試驗結束時，已經耗費了十年時間。十年里，除了研究本身的困難，經費的窘境、同行的非議、政策的缺位不斷考驗著劉靜涵的耐心。她后來總結研發體會時寫道，必須有堅強的毅力和克服困難的勇氣，才能長期堅持把研制工作進行到底并取得成功。

“好在我目標明確，做下來了也就不覺得辛苦。”她打趣說，“一輩子都在忙碌，但看上去卻只是做了一件事，要么怎么說新藥研發是一個系統工程呢!”。

劉靜涵說，關附甲素目前只完成了一個適應癥，雖然她年齡已較大，但還有許多工作要做，她的心愿是和她的合作伙伴繼續完成其他的心血管病適應癥的試驗。

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