癌基因及相關(guān)基因國家重點實驗室依托于上海市腫瘤研究所,1985年由國家計委批準(zhǔn)籌建,1987年通過國家驗收,并正式對外開放。中國工程院院士顧健人教授任實驗室主任;中國工程院院士、中國科學(xué)院生化與細(xì)胞研究所李載平教授任學(xué)術(shù)委員會主任,學(xué)術(shù)委員會由國內(nèi)著名的分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等專家學(xué)者11位組成。實驗室現(xiàn)有固定人員33人,其中研究人員13人(高級7人),有博士3人,碩士4人,技術(shù)人員19人(高級2人),輔助人員1人。
實驗室的目標(biāo)是以研究細(xì)胞的生長調(diào)控為中心,尋找和發(fā)現(xiàn)與腫瘤發(fā)生和細(xì)胞生長調(diào)控相關(guān)的基因群,揭示癌變原理及癌侵潤轉(zhuǎn)移的機(jī)理,提供診斷與治療的新技術(shù)、新方法、新途徑。研究方向包括:以肝癌為主攻對象的功能基因組學(xué)研究,主要針對肝癌、腦瘤等的基因治療研究,以及以轉(zhuǎn)基因小鼠為基礎(chǔ)的乙肝病毒致癌機(jī)理的研究。此三者有機(jī)結(jié)合,構(gòu)成實驗室的研究網(wǎng)絡(luò):通過功能基因組學(xué)研究,尋找與細(xì)胞生長、腫瘤發(fā)生有關(guān)的基因群,提供具有應(yīng)用價值的新基因;基因治療則是應(yīng)用新基因作為治療的“下游”工作之一,目標(biāo)是為臨床提供治療新方案;通過乙肝病毒致癌機(jī)理的研究驗證新基因群在癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用及機(jī)理,旨在提供防治新思路。
經(jīng)過多年的研究積累,實驗室取得了一批科研成果。八十年代,在國際上首次揭示肝癌的發(fā)生不可能僅由一兩個基因的改變引起,而是存在一個異常激活的癌基因譜。研究發(fā)現(xiàn)所涉及的基因除原癌基因N-ras, c-myc, c-ets2外,還包括某些生長因子,如 IGF II,IGF I及其受體,CSF I及CSF I受體等,這些生長因子的異常的自泌及鄰泌是肝癌發(fā)生的重要機(jī)制。此研究成果獲1987年國家科技進(jìn)步二等獎,1991年衛(wèi)生部科技進(jìn)步 一等獎。癌的發(fā)生發(fā)展存在激活的基因譜的觀點,至今已被證明是完全正確的。
九十年代,實驗室首次發(fā)現(xiàn)肝癌患者染色體17p13.3存在高頻率缺失(LOH),而且無地區(qū)差別,對肝癌發(fā)生具有普遍意義。此研究結(jié)果發(fā)表于1993年美國Carcinogenesis,受到國外同行的關(guān)注和廣泛引證。成為1993年引證頻率最高的華人發(fā)表的文章(SCIENCE公布)。以后通過全基因掃描及CGH(與上海南方基因中心合作)證明17p13.3為人肝癌DNA LOH最高頻的區(qū)段(65%)。最小LOH范圍已被局限到0.5MB的區(qū)域,與基康公司合作,完成了含D17S926位點的PAC579的全部DNA序列分析。在該區(qū)段,共發(fā)現(xiàn)了13個基因,其中HCCS1(C63R)具有抑癌的功能,已發(fā)表于Cancer Res(2001)。HCAP1(C56)有高頻SNP,可能為癌易感基因。與上海南方基因中心合作,完成了肝病的表達(dá)譜的研究(PNAS,2002)。
近年來又創(chuàng)建了以細(xì)胞生長為基礎(chǔ)的高通量基因功能篩選平臺,在全基因組范圍內(nèi),從3萬個以上的基因克隆中,篩選出了370余個具有抑制或促進(jìn)細(xì)胞生長功能的新基因的全長cDNA。這些基因已全部登陸GeneBank,并申請國家專利50項。其中LASS-2基因、BN1PL基因、ANGPTL4基因已取得國際人類基因組新基因命名委員會的正式確認(rèn)和命名,正在進(jìn)行深入的功能研究。
在基因治療方面,從中國皰疹病毒I型中分離出TK基因,用于人腦惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤的基因治療,于1996年通過國家衛(wèi)生部藥審,進(jìn)行臨床特殊試驗和I期臨床試驗,這是我國第一個用于惡性腫瘤基因治療的方案。治療35例,證明該方案安全,1年生存占54.2%(19/35)、1例已生存5年。2001年獲國家專利授權(quán)。另外,針對肝癌等惡性腫瘤,創(chuàng)建了以受體為靶向的非病毒載體系統(tǒng)。實驗證明,這個系統(tǒng)可將治療基因(p21WAF-1 、GM-CSF)在小鼠體內(nèi)導(dǎo)入肝癌,有效抑制癌的生長及轉(zhuǎn)移,并能顯著延長生存期。這一基因?qū)胂到y(tǒng)已獲中國專利和美國專利授權(quán)。
實驗室與國內(nèi)優(yōu)勢單位,如中國科學(xué)院生物工程研究中心,交通大學(xué)生命科學(xué)院和復(fù)旦大學(xué)遺傳所以及臨床醫(yī)院等(復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院和婦產(chǎn)科醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院、北京市天壇醫(yī)院、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬一院等)組成功能基因組及基因治療的協(xié)作網(wǎng)絡(luò),實現(xiàn)優(yōu)勢互補,權(quán)益共享,大大加速了重要項目的進(jìn)展,這是實驗室探索的新的開放模式,它已經(jīng)并且必將加速科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新、保證基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合和可持續(xù)發(fā)展。實驗室在國內(nèi)外均有重要影響和知名度,1996~1999年,實驗室主任顧健人應(yīng)聘擔(dān)任美國通用汽車公司癌癥基金評獎委員會(General Motor Cancer Research Foundation)海外評委共四年。1999年2月應(yīng)邀參加首屆全球腫瘤研究機(jī)構(gòu)最高首腦會議。
地 址:上海市徐匯區(qū)斜土路2200弄25號
郵政編碼:200032
電 話:021-64047029-1505 實驗室編號: 1985DA131104 建設(shè)年份: 1985 實驗室名稱: 癌基因與相關(guān)基因國家重點實驗室 驗收年份: 1987 實驗室曾用名: 癌基因與相關(guān)基因研究國家重點實驗室 依托單位: 上海市腫瘤研究所 主 管部 門: 衛(wèi)生部 所在地區(qū): 上海 學(xué) 科領(lǐng) 域: 生命 網(wǎng) 址: http://www.sjtu.edu.cn/chinese/Web4/index_1.html
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