科學研究：

研究方向：

主要從事骨科細胞與分子生物學的研究。

承擔科研項目情況：

作為課題負責人獲得了國家自然科學基金青年基金；國家自然基金面上項目；國家自然基金國際合作項目；上海市科委國際合作項目；中科院知識創(chuàng)新工程重要方向項目；上海市自然科學基金；上海市科委“啟明星”人才基金；上海市科委“啟明星跟蹤”人才基金；上海市教委“曙光人才計劃”基金的研究工作。

1． 中國博士后基金：IL-1Ra和IL-10基因治療骨性關節(jié)炎的實驗研究，2003.08-2005.08。

2． 上海博士后基金：IL-1Ra和IL-10雙基因轉染的分子機制，2003.08-2005.08。

3． 上海市科委“啟明星人才計劃”：去鐵胺對骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化的調控，2007.09-2009.09。

4． 上海市科委“啟明星人才跟蹤計劃”：Wnt/β-catenin信號在軟骨內骨化中的調控，2010.09-2012.09。

5． 上海市教委曙光人才計劃項目：骨髓間充質干細胞成骨分化的表觀遺傳學調控，2011.01-2012.12。

科研成果：

系統(tǒng)研究了未分化骨髓間充質干細胞、成骨分化及轉BMP2基因間充質干細胞的免疫學特性，成功建立了骨髓間充質干細胞（MSCs）及BMP2誘導成纖維細胞系C3H10T1/2細胞向成骨細胞分化的細胞模型。首先將BMP2和CTLA4Ig共轉入MSCs以誘導其免疫抑制效應，為MSCs成骨誘導移植提供了新的思路；與材料科學家合作研發(fā)玉米醇溶蛋白支架活性組織工程骨，成功治療大段骨缺損并積極推進臨床試驗。

首次研究并闡述了白細胞介素1受體拮抗蛋白（Il-1Ra）基因與白細胞介素10（IL-10）聯(lián)合基因治療在骨關節(jié)炎中的抗炎治療作用及機制。率先將Chitosan 非病毒載體引入骨關節(jié)炎治療領域。經(jīng)BioMedlib數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計（2011），發(fā)現(xiàn)了microRNA146a能夠靶向與VEGF從而防止關節(jié)軟骨的退變與血管化，是極有潛力的關節(jié)炎治療靶標。啟動了骨關節(jié)納米非病毒基因輸送體系的國際與多學科合作研發(fā)工作。

發(fā)明專利：

1． 一種納米非病毒基因輸送體系及其應用 張曉玲; 童海駿; 湯谷平; 戴尅戎 【中國專利】中國科學院上海生命科學研究院 2012-04-18

2． 一種DNA的細胞內示蹤分析方法 張曉玲; 童海駿; 戴尅戎 【中國專利】中國科學院上海生命科學研究院 2012-05-16

3． 一種外源基因的示蹤體系及其應用 張曉玲; 童海駿; 戴尅戎 【中國專利】中國科學院上海生命科學研究院 2012-08-22

學術交流：

1． 2006年應邀在國際運動醫(yī)學大會上作口頭報告。

2． 2007年國際第17屆IBMS會議論文交流。

3． 2008年第三屆國際CORS會議論文交流。

4． 2009年2010年分別在美國55屆、56屆ORS會議做論文交流。

5． 2011年受邀在國際上最大的骨關節(jié)炎會議（OARSI）口頭報告。

論文專著：

發(fā)表學術論文80余篇。

出版專著：

資料更新中……

發(fā)表英文論文：

1． Shi Y, Fu Y, Tong W, Geng Y, Lui PP, Tang T, Zhang X, Dai K. Uniaxial mechanical tension promoted osteogenic differentiation of rat tendon-derived stem cells (rTDSCs) via the Wnt5a-RhoA pathway. J Cell Biochem. 2012 May 21.

2． Xiang S, Su J, Tong H, Yang F, Tong W, Yuan W, Wu F, Wang C, Jin T, Dai K, Zhang X. Biscarbamate cross-linked low molecular weight PEI for delivering IL-1 receptor antagonist gene to synoviocytes for arthritis therapy. Biomaterials. 2012 Jun 12. [Epub ahead of print]

3． Li J, Huang J, Dai L, Yu D, Chen Q, Zhang X, Dai K. MiR-146a, an interleukin-1beta responsive microRNA, induces vascular endothelial growth factor and chondrocyte apoptosis by targeting Smad4. Arthritis Res Ther. 2012 Apr 16;14(2):R75. [Epub ahead of print]

4． Cao L, Liu G, Gan Y, Fan Q, Yang F, Zhang X, Tang T, Dai K. The use of autologous enriched bone marrow MSCs to enhance osteoporotic bone defect repair in long-term estrogen deficient goats. Biomaterials. 2012 Apr 13. [Epub ahead of print]

5． Jreyssaty C, Shi Q, Wang H, Qiu X, Winnik FM, Zhang X, Dai K, Benderdour M, Fernandes JC. Efficient Nonviral Gene Therapy Using Folate-Targeted Chitosan-DNA Nanoparticles In Vitro. ISRN Pharm. 2012;2012:369270. Epub 2012 Mar 7.

6． Hong-guang Xu, Xiao-hai Zhang, Hong Wang, Ping Liu, Ling-ting Wang, Chi-jian Zuo, Wen-xue Tong, Xiao-ling Zhang. Intermittent Cyclic Mechanical Tension (ICMT) Induced Calcification and Down-regulation of ankh Gene Expression of End-plate Chondrocytes. Spine Publish Ahead of Print DOI: 10.1097/BRS.0b013e318244d989

7． C. Zuo, Y. Huang, R. Bajis, M. Sahih, Y.-P. Li, K. Dai, X. Zhang. Osteoblastogenesis regulation signals in bone remodeling. Osteoporos Int. 2012 Jan 31. [Epub ahead of print]

8． Xiang S, Tong H, Shi Q, Fernandes JC, Jin T, Dai K, Zhang X. Uptake mechanisms of non-viral gene delivery. J Control Release. 2012 Mar 28;158(3):371-8. Epub 2011 Oct 1.

9． Huang Y, Zhang X, Du K, Yang F, Shi Y, Huang J, Tang T, Chen D, Dai K. Inhibition of β-catenin signaling in chondrocytes induces delayed fracture healing in mice. J Orthop Res. 2012 Feb;30(2):304-10. doi: 10.1002/jor.21505. Epub 2011 Aug 4.

10． Shi Y, Li H, Zhang X, Fu Y, Huang Y, Lui PP, Tang T, Dai K. Continuous cyclic mechanical tension inhibited Runx2 expression in mesenchymal stem cells through RhoA-ERK1/2 pathway. J Cell Physiol. 2011 Aug;226(8):2159-69. doi: 10.1002/jcp.22551.

11． Shi Q, Wang H, Tran C, Qiu X, Winnik FM, Zhang X, Dai K, Benderdour M, Fernandes JC. Hydrodynamic delivery of chitosan-folate-DNA nanoparticles in rats with adjuvant-induced arthritis. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:148763. Epub 2010 Dec 28.

12． Shi Q, Zhang XL, Dai KR, Benderdour M, Fernandes JC. siRNA therapy for cancer and non-lethal diseases such as arthritis and osteoporosis. Expert Opin Biol Ther. 2011 Jan;11(1):5-16. Epub 2010 Nov 9. Review.

13． Yang F, Xie Y, Li H, Tang T, Zhang X, Gan Y, Zheng X, Dai K. Human bone marrow-derived stromal cells cultured with a plasma sprayed CaO-ZrO2-SiO2 coating. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2010 Oct; 95(1):192-201.

14． Yang C, Yuan G, Zhang J, Tang Z, Zhang X, Dai K. Effects of magnesium alloys extracts on adult human bone marrow-derived stromal cell viability and osteogenic differentiation. Biomed Mater. 2010 Aug;5(4):045005. Epub 2010 Jun 23.

15． Zhu J, Zhang X, Wang C, Peng X, Zhang X. Periprosthetic strain magnitude-dependent upregulation of type I collagen synthesis in human osteoblasts through an ERK1/2 pathway. Int Orthop. 2009 Oct;33(5):1455-60. Epub 2009 Feb 12.

16． Tong H, Qin S, Fernandes JC, Li L, Dai K, Zhang X. Progress and prospects of chitosan and its derivatives as non-viral gene vectors in gene therapy. Curr Gene Ther. 2009 Dec;9(6):495-502. Review.

17． Huang Y, Jin X, Zhang X, Sun H, Tu J, Tang T, Chang J, Dai K. In vitro and in vivo evaluation of akermanite bioceramics for bone regeneration. Biomaterials. 2009 Oct;30(28):5041-8. Epub 2009 Jul 9.

18． Tu J, Wang H, Li H, Dai K, Wang J, Zhang X. The in vivo bone formation by mesenchymal stem cells in zein scaffolds. Biomaterials. 2009 Sep;30(26):4369-76. Epub 2009 Jun 21.

19． Hou H, Zhang X, Tang T, Dai K, Ge R. Enhancement of bone formation by genetically-engineered bone marrow stromal cells expressing BMP-2, VEGF and angiopoietin-1. Biotechnol Lett. 2009 Aug;31(8):1183-9. Epub 2009 Apr 24.

20． Zhang X, Tang T, Shi Q, Fernandes JC, Dai K. The immunologic properties of undifferentiated and osteogenic differentiated mouse mesenchymal stem cells and its potential application in bone regeneration. Immunobiology. 2009;214(3):179-86. Epub 2008 Sep 25.

21． Fan Q, Tang T, Zhang X, Dai K. The role of CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP)-alpha in osteogenesis of C3H10T1/2 cells induced by BMP-2. J Cell Mol Med. 2009 Aug;13(8B):2489-505.

22． Sun H, Dai K, Tang T, Zhang X. Regulation of osteoblast differentiation by slit2 in osteoblastic cells. Cells Tissues Organs. 2009;190(2):69-80. Epub 2008 Nov 25.

23． Han D, Sun X, Zhang X, Tang T, Dai K. Ectopic osteogenesis by ex vivo gene therapy using beta tricalcium phosphate as a carrier. Connect Tissue Res. 2008;49(5):343-50.

24． Zhang P, Han D, Tang T, Zhang X, Dai K. The destruction evaluation in different foot joints: new ideas in collagen-induced arthritis rat model. Rheumatol Int. 2009 Apr;29(6):607-13. Epub 2008 Nov 4.

25． Dai KR, Zhang XL, Shi Q, Fernandes JC. Gene therapy of arthritis and orthopaedic disorders: current experimental approaches in China and in Canada. Expert Opin Biol Ther. 2008 Sep;8(9):1337-46. Review.

26． Fernandes JC, Wang H, Jreyssaty C, Benderdour M, Lavigne P, Qiu X, Winnik FM, Zhang X, Dai K, Shi Q. Bone-protective effects of nonviral gene therapy with folate-chitosan DNA nanoparticle containing interleukin-1 receptor antagonist gene in rats with adjuvant-induced arthritis.Mol Ther. 2008 Jul;16(7):1243-51.

27． Zhang P, Han D, Tang T, Zhang X, Dai K. Inhibition of the development of collagen-induced arthritis in Wistar rats through vagus nerve suspension: a 3-month observation. Inflamm Res. 2008 Jul;57(7):322-8.

28． Zhang C, Tang T, Ren W, Zhang X, Dai K. Influence of mouse genetic background on wear particle-induced in vivo inflammatory osteolysis. Inflamm Res. 2008 May;57(5):211-5.

29． Qu ZH, Wang HJ, Tang TT, Zhang XL, Wang JY, Dai KR. Evaluation of the zein/inorganics composite on biocompatibility and osteoblastic differentiation. Acta Biomater. 2008 Sep;4(5):1360-8. Epub 2008 Apr 1.

30． Qu ZH, Zhang XL, Tang TT, Dai KR. Promotion of osteogenesis through beta-catenin signaling by desferrioxamine. Biochem Biophys Res Commun. 2008 May 30;370(2):332-7. Epub 2008 Mar 28.

31． Sun X, Gan Y, Tang T, Zhang X, Dai K. In vitro proliferation and differentiation of human mesenchymal stem cells cultured in autologous plasma derived from bone marrow. Tissue Eng Part A. 2008 Mar;14(3):391-400.

32． Zhang X, Zhang C, Tang T, Qu Z, Lou J, Dai K. Immunomodulatory and osteogenic differentiation effects of mesenchymal stem cells by adenovirus-mediated coexpression of CTLA4Ig and BMP2. J Orthop Res. 2008 Mar;26(3):314-21.

33． Zhang C, Tang TT, Ren WP, Zhang XL, Dai KR. Inhibiting wear particles-induced osteolysis with doxycycline. Acta Pharmacol Sin. 2007 Oct;28(10):1603-10.

34． Li H, Dai K, Tang T, Zhang X, Yan M, Lou J. Bone regeneration by implantation of adipose-derived stromal cells expressing BMP-2. Biochem Biophys Res Commun. 2007 May 18;356(4):836-42. Epub 2007 Mar 15.

35． Zhang X, Yu C, Xushi, Zhang C, Tang T, Dai K. Direct chitosan-mediated gene delivery to the rabbit knee joints in vitro and in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Mar 3;341(1):202-8. Epub 2006 Jan 9.

36． Yue, B, Lu, B, Dai, KR, Zhang, XL, Yu, CF, Lou, JR, Tang, TT BMP2 gene therapy on the repair of bone defects of aged rats. CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL, 2005, 77(6): 395-403.

37． Zhang X, Mao Z, Yu C. Suppression of early experimental osteoarthritis by gene transfer of interleukin 1 receptor antagonist and interleukin 10. Journal of Orthopaedic Research. 2004,22(4):742-750.

發(fā)表中文論文：

1 未分化及向成骨細胞分化的骨髓間充質干細胞的免疫學特性研究 張曉玲; 戴尅戎; 湯亭亭; 張超; 周光炎 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學研究組; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學研究組; 上海免疫學研究所 【中國會議】2005年上海市生物醫(yī)學工程學會學術年會論文集 2005-11-01

2 C/EBPα對骨髓間充質干細胞成骨分化的表觀遺傳學調控 張曉玲; 范啟明; 湯亭亭; 戴尅戎 中科院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室 【國際會議】細胞•生命•健康——第十一屆中國細胞生物學學術大會暨2009西安細胞生物學國際會議論文集 2009-07-05

3 牽張應力對Hedgehog通路相關基因和細胞增殖的影響研究 韓磊; 張曉玲; 唐國華 南京大學附屬口腔醫(yī)院口腔正畸科; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院口腔正畸科•上海市口腔醫(yī)學重點實驗室 【期刊】口腔醫(yī)學研究 2012-09-28

4 殼聚糖及其衍生物分子治療研究進展 童海駿; 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 上海市骨科內植物重點實驗室、上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院骨科 【期刊】國際骨科學雜志 2011-01-25

5 新型非病毒納米基因載體PEI-β-CyD對軟骨細胞和骨髓間充質干細胞轉染有效性評估 童海駿; 黃金剛; 湯谷平; 戴尅戎; 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院; 中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 浙江大學化學生物和藥物研究所; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科上海市骨科內植物重點實驗室 【期刊】上海交通大學學報(醫(yī)學版) 2011-06-20 10:50

6 MSCs成骨分化中BMP2對成骨轉錄因子SATB2表達的調控作用 左熾健; 剌婷; 張寧; 戴尅戎; 張曉玲 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 上海市骨科內植物重點實驗室上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科 【期刊】上海交通大學學報(醫(yī)學版) 2011-12-16 10:52

7 2010年上海部分地區(qū)440例手足口病病例的病原譜及分子流行病學分析 張曉玲; 俞慧菊; 余曜; 宋志剛; 管文彩; 馬文藝; 胡蕓文 上海市（復旦大學附屬）公共衛(wèi)生臨床中心; 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院; 中國科學院上海生命科學研究院生物信息中心 【期刊】微生物與感染 2011-12-25

8 骨關節(jié)炎——老齡化社會的重要醫(yī)學問題 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 【期刊】世界科學 2012-01-15

9 一株產(chǎn)吡咯喹啉醌南極海洋細菌的分離鑒定及生物活性 張曉玲; 陸亞男; 樊成奇; 馬麗艷; 蔣平; 俞勇; 黃洪亮; 陳雪忠; 楊橋 中國水產(chǎn)科學研究院東海水產(chǎn)研究所; 上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心生化藥理研究室; 中國極地研究中心 【期刊】海洋漁業(yè) 2012-02-15

10 Indian Hedgehog在牽張力促進成骨細胞增殖中的作用研究 韓磊; 張曉玲; 唐國華 南京大學醫(yī)學院附屬口腔醫(yī)院口腔正畸科; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院口腔正畸科; 上海市口腔醫(yī)學重點實驗室 【期刊】華西口腔醫(yī)學雜志 2012-06-01

11 大鼠關節(jié)軟骨干細胞的分離培養(yǎng)及其特性的鑒定 童文學; 向晟楠; 張寧; 戴尅戎; 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院; 中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科上海市骨科內植物重點實驗室 【期刊】上海交通大學學報(醫(yī)學版) 2012-08-28

12 周期性張應變作用下成骨細胞凋亡的體外研究 李晅; 張曉玲; 沈剛; 唐國華 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院•口腔正畸科; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 【期刊】醫(yī)用生物力學 2009-06-15

13 Hedgehog通路對成骨細胞增殖和分化的作用 韓磊; 張曉玲; 李晅; 唐國華 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院•口腔正畸科; 上海市口腔醫(yī)學重點實驗室; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室 【期刊】上海口腔醫(yī)學 2009-06-15

14 不同強度張應力刺激影響關節(jié)軟骨細胞Ⅱ型膠原和聚集蛋白聚糖mRNA表達的研究 安丙辰; 王友; 戴黎鳴; 張曉玲; 湯亭亭; 戴尅戎 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; 教育部數(shù)學醫(yī)學工程研究中心; 上海市骨科內植物重點實驗室; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 【期刊】中華關節(jié)外科雜志(電子版) 2010-06-01

15 Wnt信號與骨關節(jié)炎 黃金剛; 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院; 中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所 【期刊】中國運動醫(yī)學雜志 2010-07-01

16 IL-1β和TNF-α對軟骨細胞基質降解的影響及相關機制研究 黃金剛; 童海駿; 劉宏強; 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院; 中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 山西大學體育學院; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科上海市骨科內植物重點實驗室 【期刊】上海交通大學學報(醫(yī)學版) 2010-09-15

17 Wnt/β-catenin信號通路與骨病——作為藥物靶標的潛力 黃研; 張曉玲; 戴尅戎 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 【期刊】國際骨科學雜志 2010-11-25

18 人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2基因轉染脂肪源性間充質干細胞的成骨研究 李慧武; 戴尅戎; 湯亭亭; 嚴孟寧; 郁朝鋒; 張曉玲; 岳冰; 樓覺人 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; Orthopedic Research Unit Medical School of Washington University 【期刊】中華創(chuàng)傷雜志 2006-12-15

19 骨關節(jié)炎治療相關基因研究進展 芮云峰; 張曉玲; 王友 上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院骨科; 上海交通大學醫(yī)學院、中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所 【期刊】國際骨科學雜志 2007-03-25

20 殼聚糖載體介導關節(jié)內基因轉移:轉染效率與基因產(chǎn)品的關系 金才益; 王斌; 曾忠友; 陸永強; 屠錦雯; 張曉玲 武裝警察部隊浙江省總隊醫(yī)院骨科; 中國科學院上海生命科學研究院 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 中國科學院上海生命科學研究院; 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 浙江省嘉興市 【期刊】中國組織工程研究與臨床康復 2007-03-04

21 紅霉素抑制磨損顆粒誘發(fā)體內骨溶解的研究 張超; 戴尅戎; 湯亭亭; 張曉玲; 任偉平 上海交通大學醫(yī)學院上海市第九人民醫(yī)院骨科; 上海交通大學醫(yī)學院上海市第九人民醫(yī)院骨科; 上海交通大學醫(yī)學院上海市第九人民醫(yī)院骨科 上海市制造局路639號; 上海市制造局路639號 【期刊】中國矯形外科雜志 2007-07-20

22 CTLA4Ig抑制BMP2基因轉染的MSCs誘導的免疫應答 張曉玲; 張超; 湯亭亭; 樓覺人; 戴尅戎 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 上海交通大學醫(yī)學院第九人民醫(yī)院骨科; 上海生物制品研究所; 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 上海 【期刊】上海交通大學學報(醫(yī)學版) 2007-09-15

23 小鼠遺傳背景對磨損顆粒誘發(fā)骨溶解的研究 張超; 戴尅戎; 湯亭亭; 任偉平; 張曉玲; 孫曉江; 侯洪良 上海交通大學醫(yī)學院上海市第九人民醫(yī)院骨科 【期刊】中華實驗外科雜志 2007-08-08

24 白細胞介素-1受體拮抗蛋白和白細胞介素-10聯(lián)合基因轉染人骨關節(jié)炎軟骨細胞的研究 芮云峰; 王友; 張曉玲; 孫紅立; 曲志虎; 戴尅戎 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院 健康科學研究所 【期刊】中華實驗外科雜志 2007-11-08

25 異體軟骨細胞移植修復豬膝關節(jié)軟骨缺損的免疫學觀察 蔡偉平; 湯亭亭; 張曉玲; 丁惠鋒 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科 上海; 上海市青浦區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 【期刊】中國修復重建外科雜志 2007-11-15

26 殼聚糖基因轉移載體在關節(jié)軟骨細胞中表達的定量分析 金才益; 王斌; 曾忠友; 陸永強; 董喜鳳; 張曉玲 武裝警察部隊浙江省總隊醫(yī)院骨科; 中國科學院上海生命科學研究院 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 中國科學院上海生命科學研究院; 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 浙江省嘉興市 【期刊】中國組織工程研究與臨床康復 2007-11-11

27 人IL-1受體拮抗蛋白重組逆轉錄病毒載體的構建、鑒定及在骨關節(jié)炎軟骨細胞中的表達 芮云峰; 王友; 張曉玲; 孫紅立; 曲志虎; 戴尅戎 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科 上海; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室 【期刊】中國修復重建外科雜志 2008-05-15

28 生物力學信號對骨髓間充質干細胞體內外成骨分化的影響 屠錦雯; 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 【期刊】國際骨科學雜志 2008-07-25

29 一種評價標記物水平的方法 何濤; 武文; 黃研; 張曉玲; 湯亭亭; 戴尅戎 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院 【中國專利】上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院 2012-12-19

30 不同強度張應力刺激影響關節(jié)軟骨細胞Ⅱ型膠原和聚集蛋白聚糖mRNA表達的研究 安丙辰; 王友; 戴黎鳴; 張曉玲; 湯亭亭; 戴尅戎 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; 教育部數(shù)學醫(yī)學工程研究中心; 上海市骨科內植物重點實驗室; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 【期刊】中華關節(jié)外科雜志(電子版) 2010-06-01

31 Wnt信號與骨關節(jié)炎 黃金剛; 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院; 中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所 【期刊】中國運動醫(yī)學雜志 2010-07-01

32 IL-1β和TNF-α對軟骨細胞基質降解的影響及相關機制研究 黃金剛; 童海駿; 劉宏強; 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院; 中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 山西大學體育學院; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科上海市骨科內植物重點實驗室 【期刊】上海交通大學學報(醫(yī)學版) 2010-09-15

33 骨關節(jié)炎治療相關基因研究進展 芮云峰; 張曉玲; 王友 上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院骨科; 上海交通大學醫(yī)學院、中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所 【期刊】國際骨科學雜志 2007-03-25

34 殼聚糖載體介導關節(jié)內基因轉移:轉染效率與基因產(chǎn)品的關系 金才益; 王斌; 曾忠友; 陸永強; 屠錦雯; 張曉玲 武裝警察部隊浙江省總隊醫(yī)院骨科; 中國科學院上海生命科學研究院 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 中國科學院上海生命科學研究院; 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 浙江省嘉興市 【期刊】中國組織工程研究與臨床康復 2007-03-04

35 白細胞介素-1受體拮抗蛋白和白細胞介素-10聯(lián)合基因轉染人骨關節(jié)炎軟骨細胞的研究 芮云峰; 王友; 張曉玲; 孫紅立; 曲志虎; 戴尅戎 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院 健康科學研究所 【期刊】中華實驗外科雜志 2007-11-08

36 殼聚糖基因轉移載體在關節(jié)軟骨細胞中表達的定量分析 金才益; 王斌; 曾忠友; 陸永強; 董喜鳳; 張曉玲 武裝警察部隊浙江省總隊醫(yī)院骨科; 中國科學院上海生命科學研究院 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 中國科學院上海生命科學研究院; 上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所; 浙江省嘉興市 【期刊】中國組織工程研究與臨床康復 2007-11-11

37 人IL-1受體拮抗蛋白重組逆轉錄病毒載體的構建、鑒定及在骨關節(jié)炎軟骨細胞中的表達 芮云峰; 王友; 張曉玲; 孫紅立; 曲志虎; 戴尅戎 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科 上海; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室 【期刊】中國修復重建外科雜志 2008-05-15

38 周期性張應變作用下成骨細胞凋亡的體外研究 李晅; 張曉玲; 沈剛; 唐國華 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院?口腔正畸科; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 【期刊】醫(yī)用生物力學 2009-06-15

39 Hedgehog通路對成骨細胞增殖和分化的作用 韓磊; 張曉玲; 李晅; 唐國華 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院?口腔正畸科; 上海市口腔醫(yī)學重點實驗室; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室 【期刊】上�？谇会t(yī)學 2009-06-15

40 大鼠關節(jié)軟骨干細胞的分離培養(yǎng)及其特性的鑒定 童文學; 向晟楠; 張寧; 戴尅戎; 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院; 中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科上海市骨科內植物重點實驗室 【期刊】上海交通大學學報(醫(yī)學版) 2012-08-28

41 未分化及向成骨細胞分化的骨髓間充質干細胞的免疫學特性研究 張曉玲; 戴尅戎; 湯亭亭; 張超; 周光炎 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學研究組; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學研究組; 上海免疫學研究所 【中國會議】2005年上海市生物醫(yī)學工程學會學術年會論文集 2005-11-01

42 牽張應力對Hedgehog通路相關基因和細胞增殖的影響研究 韓磊; 張曉玲; 唐國華 南京大學附屬口腔醫(yī)院口腔正畸科; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院口腔正畸科?上海市口腔醫(yī)學重點實驗室 【期刊】口腔醫(yī)學研究 2012-09-28

43 新型非病毒納米基因載體PEI-β-CyD對軟骨細胞和骨髓間充質干細胞轉染有效性評估 童海駿; 黃金剛; 湯谷平; 戴尅戎; 張曉玲 上海交通大學醫(yī)學院; 中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 浙江大學化學生物和藥物研究所; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科上海市骨科內植物重點實驗室 【期刊】上海交通大學學報(醫(yī)學版) 2011-06-20 10:50

44 MSCs成骨分化中BMP2對成骨轉錄因子SATB2表達的調控作用 左熾健; 剌婷; 張寧; 戴尅戎; 張曉玲 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 上海市骨科內植物重點實驗室上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科 【期刊】上海交通大學學報(醫(yī)學版) 2011-12-16 10:52

45 2010年上海部分地區(qū)440例手足口病病例的病原譜及分子流行病學分析 張曉玲; 俞慧菊; 余曜; 宋志剛; 管文彩; 馬文藝; 胡蕓文 上海市（復旦大學附屬）公共衛(wèi)生臨床中心; 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院; 中國科學院上海生命科學研究院生物信息中心 【期刊】微生物與感染 2011-12-25

46 Indian Hedgehog在牽張力促進成骨細胞增殖中的作用研究 韓磊; 張曉玲; 唐國華 南京大學醫(yī)學院附屬口腔醫(yī)院口腔正畸科; 中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學實驗室; 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院口腔正畸科; 上海市口腔醫(yī)學重點實驗室 【期刊】華西口腔醫(yī)學雜志 2012-06-01

榮譽獎勵：

1． 2005年獲上海聯(lián)合利華獎學金。

2． 2006年獲國際運動醫(yī)學大會最優(yōu)秀青年學者論文獎。

3． 2007年入選上海交通大學醫(yī)學院“百人計劃”。

4． 2007年入選上海市“科技啟明星人才計劃”。

5． 2008年獲西澳大學Raine國際學者交流基金（首個獲此獎勵的中國學者）。

6． 2010年獲“明治乳業(yè)生命科學獎”。

7． 2010年入選上海市教委“曙光人才計劃”。

8． 2011年獲上海市研究生優(yōu)秀成果（導師）獎。

9． 2011年入選上海市科委“啟明星人才跟蹤計劃”。

媒體報道：

骨軟骨健康的守護者

——訪骨科疾病機理及治療研究專家張曉玲研究員

本期啟明星訪談對象——入選2011年啟明星跟蹤計劃的中科院上海生命科學研究院健康科學研究所骨科細胞與分子生物學研究組張曉玲研究員——是一位來自太原，2003年博士畢業(yè)于北京大學醫(yī)學部，后經(jīng)上海交通大學醫(yī)學院博士后訓練，目前專注于骨關節(jié)炎致病機制及干預控制以及干細胞和骨再生研究專家。上周，我在健康科學研究所拜訪了張曉玲，有機會分享了她的科研故事。

把握前沿，勇于超越

2000年8月，通過自身的刻苦努力，作為山西大學講師的張曉玲如愿跨入北京醫(yī)科大學（現(xiàn)為北京大學醫(yī)學部）附屬第三醫(yī)院攻讀博士學位，師從于運動醫(yī)學領域知名教授于長隆。當時基因治療在國際上剛剛起步，出于對領域前沿的敏感性，經(jīng)與導師反復討論，張曉玲將課題的研究方向定為骨關節(jié)炎基因治療研究。骨關節(jié)炎是一種嚴重危害人類健康的慢性進行性骨關節(jié)病變，高發(fā)于運動員及老年人，對骨關節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展目前還沒有滿意的預防及治療方法。

關節(jié)是藥物治療較難達到的靶器官，傳統(tǒng)給藥方式難以在病變部位持續(xù)保持有效的治療濃度，而且針對關節(jié)炎的反復用藥，還會使全身正常的組織、器官成為藥物作用的對象。基因治療是以基因轉移為基礎，將外源基因導入人體，達到治療目的的一種治療方法，它可以在特定病變部位持續(xù)保持有效的治療濃度，而且可大大降低費用，為骨關節(jié)炎的防治開辟了一條新途徑。

要做這樣的前沿課題，扎實的生物化學和分子生物學基礎知識及實驗技能必不可少。如何惡補相關知識？如何順利的按時完成課題？作為一個先前在地方大學工作，由于科研硬件及經(jīng)費限制已有四年未從事課題研究的博士研究生來講無疑是一個帶有相當大壓力的“挑戰(zhàn)”。除去選修相關的課程以外，導師干脆將她送到北醫(yī)生化系相關實驗室進行課題研究。從基因重組開始，邊學邊做，摸爬滾打……，每天從早上8點進北醫(yī)中心實驗大樓，直到晚上12點大樓關門才肯離開。記得在做基因載體構建的時候，反反復復兩個月都未構建成功，當時人沮喪到了極點，覺得前途茫茫。直到有一天，看到凝膠電泳上那條自己一直期盼的條帶，興奮之情難以言表，瞬時覺得“山重水復疑無路，柳暗花明又一村”。

張曉玲的博士課題關注的是骨關節(jié)炎中白介素-1受體拮抗蛋白，研究發(fā)現(xiàn)白介素-1是一種骨關節(jié)炎的主要治病因子，而白介素-1的受體拮抗蛋白能有效抑制該炎性因子介導的軟骨降解，對軟骨具有保護作用。如何實現(xiàn)白介素-1受體拮抗蛋白的關節(jié)腔基因導入？她的博士論文課題是想用基因載體攜帶白介素-1受體拮抗蛋白基因進入關節(jié)腔內，經(jīng)一系列生化調控后，在理想狀態(tài)下它在病變部位表達。但是僅僅抑制骨關節(jié)炎疾病進程的某一方面并不足以產(chǎn)生滿意的治療效果，于是張曉玲同時將具有抗炎癥作用的白介素-10基因也轉入關節(jié)腔，這樣的聯(lián)合基因治療將起到成功的抗炎和軟骨保護的雙重效果。最終實驗結果很好，張曉玲為第一作者的這篇論文2003年發(fā)在國際《骨科研究》雜志上，這也是該領域最具影響力的刊物。

說到上述那篇論文，引出張曉玲對十多年前剛進北大醫(yī)學院時的回憶。他們這一屆博士生入讀不久，學校就提出要求必須要發(fā)SCI論文才能拿到學位證書，而當時的情況是有些博導都沒有發(fā)過SCI論文，所以很多學生都備感壓力，當時他們甚至和韓啟德校長對話，當然結果還是得遵守這一規(guī)定。當時查論文遠沒有現(xiàn)在這么方便，北醫(yī)查不到的論文她就到軍事醫(yī)學院圖書館等去查，反復看文獻，但心里還是沒有底，慢慢的實驗一點點取得了進展。對張曉玲來說，最后的結果是很好的，她的這篇論文影響因子達到3，算是北醫(yī)三院運動醫(yī)學當年最好的文章了。

進上海，得名師指點

博士論文的成功對張曉玲的意義其實是很大的，不但表明她能進入這一行，而且可以是很優(yōu)秀的。博士畢業(yè)前夕，她在網(wǎng)上查到上海第九人民醫(yī)院戴尅戎教授招一名骨外科博士后，于是就和戴老師聯(lián)系。或許是面試時表現(xiàn)突出，結果張曉玲被錄取為當年上海第二醫(yī)科大學兩個公費博士后名額之一，師從于戴尅戎教授（2003年當選中國工程院院士）做課題。戴教授是國內骨修復領域最知名的學者，他不僅學術造詣深，而且為人謙和，善待同事、學生和患者，是上海醫(yī)界出名的紳士型教授，能師從這樣一位長者實在是一種幸運，張曉玲確實是一位有福之人。

張曉玲的博士后課題是關于干細胞和骨再生。目前尚沒有一種非常理想的方法來解決骨缺損的問題。傳統(tǒng)的治療方法包括自體骨移植、同種異體骨移植、假體移植等，雖然也可以達到一定滿意度的臨床治療效果，但這些方法均存在著移植材料的來源和成骨的潛能等局限性。近年來干細胞技術的發(fā)展給骨再生帶來了希望。戴克戎院士研究團隊前期的系列研究發(fā)現(xiàn)，通過腺病毒介導的骨形態(tài)發(fā)生蛋白2的基因轉移，可以誘導骨髓干細胞體內外成骨。但腺病毒載體進入機體后，也激發(fā)了針對腺病毒產(chǎn)生的免疫反應。張曉玲的博士后課題成功地將編碼誘導免疫耐受因子的基因和骨形態(tài)發(fā)生蛋白2的基因同時轉染骨髓干細胞，在促進新骨形成的同時，達到降低免疫反應的目的。

張曉玲多次提到她的導師戴尅戎院士的指導和幫助，其中戴院士給她講過的一句話至今讓她回味：回過頭來看，世界上有很多發(fā)現(xiàn)不過就是捅破一層窗戶紙的事，但你要想的是，為什么你不是捅破窗戶紙的那個人。張曉玲說，戴先生的意思就是要我們在科研工作中抓得住問題的關鍵點，并能點破它。“我一直記著這句話，做課題時經(jīng)常在想什么是本領域最基本的科學問題，這些科學問題中哪些是最基本的關鍵點，然后針對這些問題思考怎樣切入”。另外，戴院士科研上的忘我的狀態(tài)，不斷自我施壓、追求完美的風格也給張曉玲以無聲的榜樣：“經(jīng)常我們11點以后還接到戴院士的電話，第二天有個報告他會不斷和我們討論。這種追求完美的狀態(tài)確實影響著我”。

科研教學、成績斐然

2005年8月博士后出站就隨戴尅戎院士到了中科院上海生科院和上海交大醫(yī)學院共建的健康科學研究所，從那時以來至今，張曉玲一直擔任該所骨科細胞與分子生物學研究組副組長，也是該課題組的共同主持人，組長是戴尅戎院士。

到了健康所后，張曉玲根據(jù)自己的背景，逐步確定了三個方向：一是骨關節(jié)炎病理機制及治療研究；二是成體干細胞與骨軟骨組織工程；三是非病毒納米基因輸運體系（和材料專家合作，研發(fā)一種非病毒納米基因輸運體系，避免通過病毒作載體給臨床帶來的問題）。其中在骨關節(jié)炎病理機制及治療研究方面，在國際上最先將殼聚糖用于非病毒關節(jié)基因轉移，相關文章2006年發(fā)表在生物化學和生物物理學研究通訊；在成體干細胞與骨軟骨組織工程方面，針對成骨過程關鍵的調控因子β-Catenin，研究其在成骨中的作用，希望日后能提供一種新的骨修復臨床治療的可選擇手段，這也是張曉玲此次獲得啟明星跟蹤支持的研究內容；在非病毒納米基因輸運體系的研發(fā)應用方面，已實施了新型非病毒納米基因載體PEI600-CyD的共同研發(fā)，建立了活細胞DNA輸送實時示蹤分析技術，以上技術研發(fā)成果都申請了國家發(fā)明專利。張曉玲說，以上三個方向都著眼于嚴重影響患者生存質量的骨科相關疾病，研究結果將服務于非愈合性骨缺損、骨折、骨質疏松以及關節(jié)炎等的臨床治療。

張曉玲的研究能力早已顯現(xiàn)，她博士后期間就拿到了中國博士后、上海博士后和上海市自然科學基金三項基金，工作后又拿到了國家自然基金、曙光計劃、科技啟明星計劃及啟明星跟蹤等多種基金的支持，其縱向經(jīng)費在所里的年輕科研人員中是比較多的。這些年來，張曉玲以第一作者、通訊作者發(fā)表的論文以及國際國內學術交流報告近30次，發(fā)表SCI收錄論文30篇，影響因子總和達到91。

除了在科研上給人留下深刻印象外，張曉玲在帶教學生方面也頗有成就，迄今她獨立指導碩士研究生9名，協(xié)助指導博士研究生20名；她帶的第一個學生就拿到了上海市研究生優(yōu)秀成果，所發(fā)論文的影響因子在7以上。目前已畢業(yè)的4名碩士研究生分別以第一作者發(fā)表（接收）SCI收錄論文3篇，平均影響因子大于5。

以這樣的成績，張曉玲就在上周我訪問她的前夕獲得研究員（教授）的職稱資格，在如今強手如林、競爭越來激烈的上海醫(yī)學研究領域，能獲得正高職稱對一個有志科研的研究者來說是可以上一個新臺階的標志。我是最早獲得這一好消息的圈外人，在為她高興地同時，也相信她主持的課題會不斷有所進展，會給很多關心她的人以驚喜，因為她是一個有夢想、有追求的人。

文章來源：《世界科學》2012年第01期